'Culpa' nos apresenta o anti-herói Abe Glitsky, um investigador transtornado por uma vida de fracassos e que tem nas mãos um caso aparentemente impossível de ser desvendado. Na cidade de São Francisco, crimes em seqüência acabam formulando uma lista de suspeitos que envolve gente graúda da Igreja Católica, da Justiça e outras importantes personalidades. Esses figurões passam a receber a visita do investigador Glitsky, um tipo latino e grosseirão que não mede esforços para provar sua tese.